最新发布新型冠状病毒肺炎相关孤立性远端

导读

　　自年12月以来，湖北省武汉市发现了多例新型冠状病毒肺炎(CoronavirusDisease，COVID-19)患者。随着疫情的蔓延，国内其他地区和境外多国也陆续被波及。临床上，COVID-19患者合并多个静脉血栓栓塞症发病的危险因素。孤立性远端深静脉血栓是静脉血栓栓塞症的常见亚型，容易向近端蔓延或发展为肺栓塞。本文以国家卫生健康委员会有关COVID-19诊疗方案和临床指南为基础，参考最新发布的《新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓栓塞症防治建议(试行)》，并结合《孤立性远端深静脉血栓诊疗建议》撰写而成。适用于指导临床一线医护人员对COVID-19患者合并孤立性远端深静脉血栓进行及时的诊断，并根据COVID-19的临床分型给予患者合适的治疗。

上海医学

ShanghaiMedicalJournal

ISSN-.CN31-/R

《上海医学》网络首发论文

题目：新型冠状病毒肺炎相关孤立性远端深静脉血栓的诊疗方案

作者：史振宇，符伟国

收稿日期：-02-18

网络首发日期：-02-25

引用格式：史振宇，符伟国．新型冠状病毒肺炎相关孤立性远端深静脉血栓的诊疗方案[J/OL]．上海医学.

　　新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是一种新型的呼吸道传染病。自年12以来，首先在我国湖北省武汉市发生，继而在武汉和湖北出现局部暴发。随着疫情的蔓延，我国其他地区和境外多国也陆续被波及。

　　COVID-19的主要临床表现为发热、乏力、干咳。随着病情的加重，患者基本都会出现轻重程度不一的肺炎，相当一部分患者发生呼吸窘迫，甚至因呼吸衰竭、合并其他器官功能衰竭需入住重症监护室（intensivecareunit，ICU）监护治疗。部分COVID-19患者在疾病进展过程中病情突然恶化，D-二聚体水平显著升高，甚至发生猝死。对此，国内呼吸科的同行和全国肺栓塞与深静脉血栓形成防治能力建设项目办公室及时发布了《新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓栓塞症防治建议（试行）》[1]，建议在COVID-19的防控和救治过程中，评估发生静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism，VTE）的风险，对高危者实施有效的预防，对出现下肢肿胀、氧合恶化、呼吸窘迫、血压下降等临床表现者需警惕VTE的发生，及时给予相应的治疗。

　　孤立性远端深静脉血栓(isolateddistaldeepvenousthrombosis，IDDVT)是下肢深静脉血栓（deepvenousthrombosis，DVT）中一个常见亚型，包括发生在膝关节平面以下的胫前静脉、胫后静脉、腓静脉和肌间静脉血栓[2]。根据国际血栓与止血协会（InternationalSocietyofThrombosisandHomostais,ISTH）的数据：IDDVT发病率占DVT的20%～50%[3]，且容易向近心端蔓延并发展为肺动脉栓塞（pulmonaryembolism，PE）。IDDVT的症状多变且起病隐匿，导致其诊断困难，患者难以得到及时合理的治疗，给临床管理带来诸多隐患。为此年底上海市肺栓塞和深静脉血栓防治联盟血管外科学组发布了国内首个孤立性远端深静脉血栓诊疗建议。

　　此次COVID-19疫情防控过程中工作在医院血管外科和超声科的同行发现，IDDVT发生增多，甚至导致可疑PE，初步的数据显示COVID-19患者的DVT超声检出率为22.7%。参考国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》[4]，以及最新发布的《新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓栓塞症防治建议（试行）》[1]，结合之前发布的IDDVT诊疗建议，进一步撰写了本建议。

　　本方案适用于指导临床一线医护人员对COVID-19患者合并IDDVT实施及时的评估和诊断，并根据COVID-19的临床分型给予合适的治疗。需要强调的是，在患者的诊疗过程中，感染的预防与控制居第1位的，本方案并不能取代临床医务人员的判断，而是为加强对这些患者的并发症管理提供最新指导。

1COVID-19临床分型

　　根据新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)[4]，COVID-19的临床分型如下。

　　①轻型：临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。

　　②普通型：有发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现。

　　③重型：具有下列任何一条，即呼吸窘迫，呼吸频率≥30次/min；静息状态下，指氧饱和度≤93%；动脉血氧分压（paO2）/吸氧浓度（FiO2）≤mmHg（1mmHg=0.kPa）。

　　④危重型：符合以下任何一种情况，即出现呼吸衰竭，且需要机械通气；出现休克；合并其他器官功能衰竭需入住ICU监护治疗。

2COVID-19相关IDDVT的危险因素

　　目前临床流行病学调查结果显示，大部分COVID-19患者（87.9%）都有发热[5]，除了体温升高失水外，也可能因为物理降温或药物因素导致失水，若合并腹泻、纳差等，会导致机体的非显性和显性失水严重，血液浓缩；重型或危重型患者由于大量炎性介质释放，以及激素和免疫球蛋白的应用也会导致血液高凝。血液黏稠度增高、高凝是VTE发生的危险因素。COVID-19患者常见乏力[5]，治疗过程中需要长期卧床，ICU中的危重型患者可因低血压或休克、昏迷或镇静等因素而导致肢体静脉血液回流减慢，血流淤滞会增加VTE、IDDVT的发生风险。中心静脉置管、体外膜式氧合（extracorporealmembraneoxygenation，ECMO）、手术等操作会导致血管内皮损伤（ECMO应用中由于全身肝素化和ECMO流量导致发生VTE可能性较小，但拔管后局部静脉损伤会明显增加VTE风险），是VTE发生的三大重要因素之一。此外，在老年人和有基础疾病（如肿瘤、肥胖、糖尿病等）的人群中，VTE、IDDVT的风险进一步增加。

3COVID-19相关IDDVT的诊断

　　IDDVT的典型临床症状是小腿或者足踝区域的肿胀、疼痛、皮温升高，抬高患肢或者睡后可缓解；主要的诊断依据是临床症状，D-二聚体水平升高，以及下肢静脉多普勒超声的阳性表现（小腿深静脉管腔内血流充盈缺损，无法压扁）。因此，对于DVT临床可能性Wells评分≥1分[6]的患者可通过测定D-二聚体水平和下肢静脉多普勒超声检查来诊断。需要注意部分IDDVT患者无典型症状，同时COVID-19患者因发热、感染和其他合并症导致基础D-二聚体水平增高，故不建议对无典型症状、D-二聚体水平轻度升高的COVID-19患者进行下肢静脉多普勒超声检查。对于D-二聚体水平明显升高或者全身感染症状好转，但D-二聚体水平动态升高的无症状患者需行下肢静脉多普勒超声检查明确诊断。对于重型和危重型的可疑COVID-19相关IDDVT患者，由于转运问题，需要于床旁行下肢静脉多普勒超声检查。临床上需要与COVID-19相关IDDVT鉴别的主要是自发性小腿皮下血肿，其原因可能是感染引发的凝血系统障碍或者使用抗凝药物，可通过下肢静脉多普勒超声检查和D-二聚体水平动态检测来鉴别诊断。因肺炎与肺栓塞临床很难鉴别，当COVID-19相关IDDVT患者出现胸闷、氧合降低等症状，应及时行肺动脉CT血管成像（ 　　IDDVT的治疗首选抗凝治疗，目前对于IDDVT的最佳抗凝治疗方式尚无定论。美国胸科医师协会（AmericanCollegeofChestPhysicians,ACCP）第10版指南建议，对IDDVT的治疗需与急性近端DVT的抗凝治疗保持一致（即抗凝时间至少3个月，级别1B）[7]。最近的meta分析结果显示：①抗凝治疗（治疗剂量或预防剂量）降低了IDDVT患者的VTE复发率（20项研究共例患者，OR值为0.5，95%CI为0.31～0.79），且不增加大出血风险（OR值为0.64，95%CI为0.15～2.73）；②抗凝治疗降低了PE发生率（15项研究共例患者，OR值为0.48，95%CI为0.25～0.91）；③抗凝治疗疗程6周的患者VTE复发率更低（4项研究共例患者，OR值为0.39，95%CI为0.17～0.90）[8]。同期的另外一项meta分析也得出了相似的结论[9]。对于抗凝药物剂量，有研究[10]结果表明，治疗剂量相对非治疗剂量可显著降低d内近端DVT和PE的发生率（OR值为0.34，95%CI为0.14～0.83），但是增加了出血风险（OR值为4.35，95%CI为1.27～14.9）。此外，Yoon等[11]的研究发现，观察组、预防性抗凝组、治疗性抗凝组的VTE复发率分别为35%、30%、10%（P=0.），表明治疗剂量的抗凝治疗（包括低分子肝素、华法林、新型口服抗凝药）可更好地预防DVT进展和PE发生。

　　对COVID-19合并IDDVT治疗的建议：急性（起病2周以内）COVID-19合并IDDVT患者评估其出血风险较低时应接受抗凝治疗[1]；无持续性VTE进展因素的患者（如长期卧床、长期呼吸机辅助治疗、肿瘤等），3个月的抗凝治疗较为适宜[12]。对于不同临床分型的COVID-19合并IDDVT患者的推荐抗凝治疗方案如下。

　　①轻型、普通型COVID-19患者：

　　直接口服抗凝药（利伐沙班、艾多沙班、达比加群等，目前国内临床主要使用的是利伐沙班）、低分子肝素和华法令。抗凝治疗剂量建议首选治疗剂量，即利伐沙班20mg口服，每天1次；低分子肝素1支每12h皮下注射1次；华法令起始剂量每天1片口服。监测凝血酶原时间，根据国际标准化比值（INR）调整剂量，维持INR2.0～3.0[12]。需要注意的是，同时使用抗病毒药物洛匹那韦或利托那韦的患者首选低分子肝素1支每12h皮下注射1次。

　　②重型、危重型COVID-19患者：

　　抗凝治疗首选低分子肝素1支每12h皮下注射1次，对于存在VTE进展风险（如初始抗凝后血栓进展、长期呼吸机辅助治疗、恶性肿瘤等）的患者每次剂量建议按照1.0mg/kg体重来计算。患者经治疗病情好转后，可离开ICU，正常进食后改用上述口服抗凝药物利伐沙班或华法令的抗凝治疗方案。

　　③其他患者：

　　对于高龄（≥80岁）、低体重（≤50kg）和轻中度肾功能不全（肌酐清除率为30～80mL/min）的患者，可采用预防抗凝治疗剂量，即低分子肝素1支每天皮下注射1次，或者低分子肝素半支每12h皮下注射1次；利伐沙班10mg口服，每天1次。对于重度肾功能不全（肌酐清除率＜30mL/min）但未进行血液透析或者床旁超滤的患者，建议应用普通肝素。对于妊娠期患者，推荐上述低分子肝素抗凝方案。

　　在抗凝治疗过程中建议动态监测血常规、D-二聚体水平和出血情况，及时调整或终止抗凝治疗。使用肝素类药物有可能会引起肝素诱导的血小板减少症（heparin-inducedthrombocytopenia，HIT）。对于使用肝素类药物期间出现HIT的患者，推荐应用其他抗凝药，如阿加曲班、比伐卢定、利伐沙班、磺达肝癸钠等。

5COVID-19相关IDDVT物理治疗

　　IDDVT在急性期（起病2周内）主要的物理治疗是抬高患肢，少活动，禁止按摩患肢。对于急性期是否可以穿戴弹力袜目前尚存争议。建议在起病2周后，患肢肿胀逐渐消退后穿戴弹力袜（2级压力梯度的弹力袜）来进一步减轻症状，预防血栓后遗症发生。重型或危重型COVID-19合并IDDVT患者在长期卧床期间不必穿戴弹力袜。

6COVID-19相关IDDVT的滤器植入

　　有潜在PE风险的DVT患者可植入下腔静脉滤器预防PE发生，由于植入滤器本身存在一定风险和相关并发症发生，一般建议对有抗凝禁忌或抗凝后出现并发症（如出血等）的DVT患者可考虑植入滤器。IDDVT患者的血栓负荷较低，植入滤器更需谨慎。YOON等[11]对IDDVT患者的研究发现，植入滤器组与仅抗凝治疗组相比，植入滤器并未显著性降低PE发生率（2.5%比3.7%，P=0.27），且约有10%的植入滤器的患者发生植入滤器的相关并发症（滤器移位、腔静脉穿孔等）。因此，建议COVID-19合并IDDVT患者不建议植入滤器，对存在抗凝后血栓进展，合并抗凝禁忌证、抗凝出现出血并发症的患者可考虑植入滤器，首选可回收滤器，注意防止重型和危重型患者转运和植入滤器操作过程中发生交叉感染。

7COVID-19相关IDDVT的多学科协作

　　血管外科是诊治IDDVT的主力军，鉴于目前处于疫情特殊时期，对COVID-19相关IDDVT的诊治更需要多学科协作。有血管外科医师参与一线工作的单位可对患者及时进行评估治疗，没有血管外科医师的单位可请血管专科医师进行网上或者远程会诊。希望本建议为一线医护人员对COVID-19相关IDDVT的诊治提供有益的参考。

志谢

向在百忙之中提供COVID-19相关IDDVT宝贵诊治经验的华中科技大学同医院李毅清、王维慈、杨超、李沁医师，医院邓宏平医师表示诚挚的谢意！

(本文即将刊登在《上海医学》年第4期，部分细节内容若有更新，以纸质版为准)

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组,中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会,全国肺栓塞与肺血管病防治协作组,全国肺栓塞与深静脉血栓形成防治能力建设项目办公室.新型冠状病毒肺炎相关静脉血栓栓塞症防治建议（试行）[J].中华医学杂志,,(00):E-E.

[2]PALARETIG,SCHELLONGS.Isolateddistaldeepveinthrombosis:whatweknowandwhatwearedoing[J].JThrombHaemost,,10(1):11-19.

[3]ROBERT-EBADIH,RIGHINIM.Managementofdistaldeepveinthrombosis[J].ThrombRes,,:48-55.

[4]国家卫生健康委办公厅.新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)[EB/OL].(-02-04)[-02-05].

　　符伟国，教授，博士生导师。医院血管外科主任，复旦大学血管外科研究所所长。海峡两岸医药卫生交流协会血管外科分会主任委员兼常务理事、中国医师协会血管外科医师分会副会长、中国医师协会腔内血管学专业委员会夹层专家委员会主任委员、中华医学会外科学分会血管外科学组副组长、中国医师协会腔内血管学专业委员会副主任委员、中国医师协会老年学分会血管外科专业委员会主任委员、中国医师协会介入医师分会大血管介入专业委员会副主任委员、中国医疗保健国际交流促进会血管外科专业委员会副主任委员、医院学会血管医学专业委员会副主任委员、亚洲血管学会会员、国际腔内血管外科学会会员。中华医学杂志英文版、中华外科杂志、中国实用外科杂志、外科理论与实践、内镜杂志、中国放射学杂志、中国外科基础与临床杂志等编委。

　　史振宇，男，医学博士，医院血管外科主任医师，博士研究生导师。

　　现任中国医师协会血管外科专业委员会静脉学组副组长，中国医师协会腔内血管学专业委员会中青年委员，国际血管联盟(IUA)委员，IUA中国区静脉血栓栓塞症副主委、中青年副主委，美国血管外科学会国际会员，中国医疗促进会血管外科专业委员会血栓与抗凝专家委员会常委，中国医师协会腔内血管学专业委员会内脏动脉疾病专家委员会委员，海峡两岸医疗交流协会静脉学组委员。中华实验外科杂志通讯编委、血管与腔内血管外科杂志常务编委。

　　全面掌握血管外科常见疾病的诊治工作，在腹主动脉瘤、主动脉夹层、下肢动脉硬化闭塞症、颈动脉狭窄、肾动脉狭窄、深静脉血栓等等血管外科疾病的常规手术和腔内治疗上具有丰富的临床经验。同时具体负责了多项关于深静脉血栓新型口服抗凝药物和抗血小板药物的国际多中心III期临床研究，在临床抗血栓领域具有很深的造诣。

　　主要的研究方向是主动脉扩张性疾病、下肢动脉硬化症的腔内治疗以及深静脉血栓的临床与基础研究。负责承担国家自然科学基金和上海市自然基金4项。近年来发表学术论文40逾篇，其中SCI收录12篇，参编专著5部。

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