海普周报中西方NSCLC治疗的差异

2021-6-29 来源:本站原创 浏览次数:

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中西方NSCLC治疗的差异

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肺癌是世界上最常见的癌症和癌症死亡原因。尽管东西方的引发肺癌的病因和肺癌患病率可能不同,但大多数患者在确诊时已处于疾病的晚期阶段。基于铂类的双联化疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选治疗方案,其生存期在10~12个月之间。近几年肺癌患者总生存率的显著改善主要归因于发现了致癌驱动突变/易位(包括EGFR突变、ALK易位、BRAF突变),以及针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂的发现。

虽然东西方人种之间NSCLC的组织学亚型分布没有明显的差异,但在癌基因驱动突变模式上存在很大的差异(图1)。亚裔不吸烟肺腺癌患者大约50%是EGFR突变(包括19号外显子缺失和21号外显子点突变)。第二个重要的基因突变-ALK基因重排,在肺癌患者中占5~7%。GWAS(全基因组关联研究)显示在中国和日本肺腺癌患者中发现了新的风险和易感位点。一项GWAS鉴定了2个与西方人群不同的新位点,这2个位点只存在具有EGFR突变的不吸烟的亚裔女性肿瘤中。但是在东方人群中,为什么EGFR的突变频率会更高的原因仍然不明确。

▲图1NSCLC癌基因驱动突变发生率(A)亚洲(B)非亚洲

1、IV期EGFR突变的NSCLC患者的治疗

EGFR突变是东方人群最常见的可靶向突变,在过去10年中已有三代TKIs可用于治疗(表1)。包括吉非替尼(gefitinib,易瑞沙)和厄洛替尼(erlotinib)的第一代TKIs已成为EGFR突变NSCLC的标准一线治疗,得到多项III期随机对照试验(randomisedcontrolledtrials,RCTs)的支持。

▲表1不同世代EGFR-TKIs一线治疗IV期NSCLC患者的临床II/III期研究

IPASS研究证实,对于晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者而言,与全身化疗(紫杉醇+卡铂)相比,使用吉非替尼能改善无进展生存期(PFS)。在相应的III期RCT中,吉非替尼和厄洛替尼被证明在亚洲和西方人群中效果相当,中位PFS在9~13个月之间,而化疗为5~6个月。埃克替尼(icotinib)是中国第一代TKI,研究发现其一线疗效与吉非替尼相当。TKI治疗的客观反应率高达70%,而化疗的客观反应率为40%,这为携带相关突变的患者带来了治疗希望。TKI治疗的副作用也优于化疗,作为口服药物更容易给药,同时免疫抑制、厌食、呕吐和便秘减少。如LUX-Lung3和LUX-Lung6研究的综合分析所示,作为转移性EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗,第二代TKIs,如阿法替尼(afatinib),治疗效果也优于化疗。在这两项试验的汇总分析中,对于EGFR19号外显子缺失患者,接受阿法替尼治疗的总生存期显著长于接受全身化疗的患者。针对阿法替尼治疗组,在中国人群中也观察到相同OS。然而,IIB期LUX-Lung7研究在一线治疗将阿法替尼与吉非替尼进行了比较,结果显示,中位PFS的临床无意义改善为0.1个月(11.0vs.10.9个月,P=0.),且在19号外显子缺失或21号外显子LR点突变的患者而言,其OS无明显差异。与第一代TKI相比,第二代TKI还与治疗相关的3~4级不良事件(包括痤疮样皮疹、腹泻和肝功能紊乱)发生率增加有关,这导致治疗中断和使用剂量减少的发生率更高。

另一项III期RCT研究ARCHER比较了达克替尼(da

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