预防静脉血栓与肺栓塞降低中风药物来袭

近年来随着医学水平的提高，许多高难度的手术都迎刃而解，无论是胸腔，腹腔，生殖系手术还是关节置换手术，在医学上都有了质的飞跃。对于髋关节与膝关节置换手术患者而言，不仅需要卧床休息，还需要避免剧烈运动，但是不活动就极易引发血栓，进而导致肺动脉栓塞或筋脉瓣膜功能不全等且对人体造成伤害。本文将详细介绍预防静脉血栓形成的药物——利伐沙班。

美国FDA批准利伐沙班用于帮助减少像心房颤动（AFIB），深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）共同条件的血液凝块的风险，另外还被批准用于冠状动脉疾（CAD）和周围动脉疾病（PAD）。据全球统计数据来看，已有超过40万人使用利伐沙班片。

商品名：XARELTO（拜瑞妥）

英文名：Rivaroxaban（利伐沙班）

规格：2.5/10/15/20mg

原研厂家：BAYER（拜耳）

美国初次获批时间：年

图注：拜耳原研版利伐沙班20mg

获批适应症

1、用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、中风或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤（AFib）成年患者，以降低中风和全身性栓塞的风险。

2、用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）患者。

3、在完成至少6个月的初始治疗后，具有持续复发DVT和/或PE风险的患者中可降低DVT和/或PE复发风险。

4、用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防深静脉血栓（DVT）形成。

5、预防有血栓栓塞并发症危险但出血风险不高的急性病患者的静脉血栓栓塞（VTE）。

6、联合阿司匹林可降低患有慢性冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）的患者发生重大心血管事件的风险。

用法用量

非瓣膜性房颤（AFib）：

对于CrCl50mL/min的患者：每日一次，晚饭后口服20mg。

对于CrCl≤50mL/min的患者：每日一次，晚饭后口服15mg。

DVT/PE：

前21天每天口服两次，每次15mg。21天后每天口服一次，每次20mg。

复发DVT和/或PE患者中降低风险：

经过至少6个月的标准抗凝治疗后，每天一次，口服10mg，有或无食物。

髋关节或膝关节置换术后DVT预防：

每天一次，口服10mg，有或无食物。如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6—10小时之间进行。

风险不高的血栓栓塞并发症急性病患者的VTE预防：

每天一次，口服10mg，有或无食物。

降低慢性CAD或PAD中重大心血管事件的风险：

每天2次口服2.5mg利伐沙班有或无食物联合阿司匹林75—mg每天一次。

药物机理

利伐沙班是一种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子，在凝血级联反应中发挥重要作用。

临床数据

壹

非瓣膜性心房颤动的卒中预防

ROCKETAF是一项非劣效性、多国双盲研究。旨在证明利伐沙班保留了华法林（与利伐沙班一样，为抗凝，防血栓药物）对卒中和非中枢神经系统全身性栓塞的50%以上的疗效，正如先前华法林在房颤中与安慰剂对照研究所证实的那样。

比较了利伐沙班与华法林对于预防房颤的中风和栓塞临床试验，共招募了名患者。随机分配名至利伐沙班组（对于CrCl50mL/min的患者，每日一次，晚饭后口服20mg；对于CrCl30至50mL的患者，每日一次，晚饭后口服15mg/min）,名患者至华法林组，招募患者必须患有以下中风的一种或多种其他因素：

既往中风（缺血性或未知类型），短暂性脑缺血发作（TIA）或非中枢神经系统全身性栓塞，或以下风险中两个或多个因素：

1、年龄≥75岁，

2、高血压

3、心力衰竭或左心室射血分数≤35%

4、糖尿病

患者基线特征：所有患者接受治疗的平均时间为天，中位年龄71岁，中位CHADS2得分为3.5；60%男性，83%白人，13%亚裔，1.3%黑人；55%的患者中有中风，TIA或CNS全身性栓塞病史，在筛查时6周内38%的患者未服用维生素拮抗剂（VKA）。

患者疾病特征：91%高血压，40%糖尿病，63%充血性心力衰竭，17%先前有心肌梗塞。基线时，37%的换着玩服用阿司匹林（几乎完全以mg或更少的剂量服用），少数患者服用氯吡格雷。

试验结果显示，利伐沙班在首次发生中风（任何类型）或非中枢神经系统全身性栓塞的主要复合终点方面不逊于华法林，未显示出对华法林的优越性。

利伐沙班与华法林区别

华法林需要控制饮食（菠菜、卷心菜、西兰花和其他富含维生素K的食物），因为与食物发生相互作用会影响华法林功效。而且华法林的初始剂量因人而异，取决于年龄，种族，体重和性别。因此，患者需要定期进行血液检查-在某些情况下，每周需要进行两次血液检查，以确保华法林剂量保持安全有效。

利伐沙班则是新型的口服抗凝剂，其优点是吸收好，血药浓度稳定，无需控制饮食，起效快，排泄快，医院化验凝血功能，一般不需要调整剂量。

不良反应

在安全性方面，利伐沙班常见不良反应大出血（3.6%），胃肠道出血（2%），颅内出血（0.5%），出血性中风（0.3%），其他出血（0.2%），致命性出血（0.2%）。

贰

深静脉血栓（DVT）形成和/或肺栓塞（PE）的治疗

在EINSTEINDVT和EINSTEINPE临床研究中，进行了深静脉血栓和肺栓塞研究。这是一项多国性，开放性，非劣效性研究。根据研究人员在随机分组之前的评估，预期的治疗时间为3、6或12个月。

共招募患者名，其中EINSTEINDVT试验名（利伐沙班组名VS依诺肝素/VKA组名），EINSTEINPE试验名（利伐沙班组名VS依诺肝素/VKA组名）。利伐沙班组平均接受天研究治疗，依诺肝素/VKA组平均接受天研究治疗。

患者中位年龄57岁，55%男性，70%白人，9%亚洲人，3%黑人。在EINSTEINDVT和EINSTEINPE临床研究中，分别约有73%和92%接受利伐沙班治疗患者中接受了初始肠胃外抗凝治疗，平均疗程为2天；在EINSTEINDVT和EINSTEINPE临床研究中，使用依诺肝素/VKA治疗的患者接受初始肠胃外抗凝治疗中位时间为8天；两个治疗组中约有12%的患者服用阿司匹林作为抗凝治疗药物。两个治疗组中，基线时有49%的患者患有特发性DVT/PE。

在EINSTEINDVT和EINSTEINPE临床研中，利伐沙班被证明在首次复发DVT或致命性/非致命性PE的主要复合终点不逊于依诺肝素。

不良反应

在安全性方面，利伐沙班常见不良反应为非重大出血（8.6%）和大出血事件（1%）。

叁

降低DVT和/或PE复发的风险

EINSTEINCHOICE研究是一项多国，双盲临床研究，评估了利伐沙班用于降低DVT和PE复发风险的疗效。随机分配名患者至利伐沙班10mg组，名至阿司匹林mg组。

所有患者接受治疗中位时间天；中位年龄59岁，59%男性，70%白人，14%亚裔，3%黑人；51%的患者仅患有DVT,33%的患者仅患有PE，16%的患者患有DVT和PE；17%的患者先前发作过DVT/PE；12%的患者近期接受过外伤手术；6%的患者因血栓形成性疾病。

临床试验结果显示，服用利伐沙班10mg在首次复发DVT或致命性/非致命性PE发生的主要复合终点上优于阿司匹林。

不良反应

在安全性方面，利伐沙班常见不良反应为任何形式出血（13.4%），临床相关的非严重（CRNM）出血（2%），大出血事件（0.4%）。

肆

髋关节或膝关节置换术后深静脉血栓的预防

在例患者中（例接受利伐沙班治疗，接受依诺肝素治疗）进行了骨科手术预防DVT的临床研究。对接受髋关节或膝关节置换术的患者进行了长期双盲、随机的三项（RECORD1、2、3）研究。

RECORD1和RECORD2是两项选择性，全髋关节置换术患者的随机、双盲临床研究，试验比较了利伐沙班10mg每天一次（首次服用时间为术后6—8小时）或术前12小时服用依诺肝素40mg，在第13天后，依诺肝素组继续进行口服安慰剂治疗，直至双盲试验完成。在RECORD1和RECORD2中，共对例患者进行分组，其中例接受药物研究。

49%的患者年龄≥65岁，55%女性，82%白人，7%亚洲人，黑人不到2%；研究排除了分阶段双侧全髋关节置换的患者；对于严重肾脏损害定义为估计肌酐清除率30mL/min的患者或患有严重肝病（肝炎或肝硬化）的患者。

试验结果显示，RECORD1中，利伐沙班组与依诺肝素组静脉血栓发生率对比为1.1%VS3.9%，RECORD2中为2.0%VS8.4%。

RECORD3是一项随机，双盲临床研究。随机分配至利伐沙班组与依诺肝素治疗组，66%的患者年龄≥65岁，68%女性，81%白人，亚裔人不到7%，黑人不到2%；研究排除了严重肾功能不全患者，定义为估计肌酣清除率30mL/min或患有严重肝病（肝炎或肝硬化）的患者。

试验结果显示，RECORD3中，利伐沙班组与依诺肝素组静脉血栓发生对比率为9.7%VS18.8%。

不良反应

在安全性方面，利伐沙班常见不良反应为任何形式出血（5.8%）和大出血事件（0.3%）。

伍

静脉血栓栓塞（VTE）预防

MAGELLAN是一项多中心，随机，双盲，平行分组的有效性和安全性研究。评估了利伐沙班对预防血栓栓塞并发症风险高而出血风险不高的急性病患者的静脉血栓栓塞的有效性和安全性。比较了利伐沙班和依诺肝素在住院急诊医疗患者中预防VTE临床疗效的安全性。

招募患者因中度或重度运动不便而患有VTE的急性患者，且存在其他VTE危险因素。具有以下一种或多种：年龄≥75岁，癌症病逝，VTE史，心力衰竭史，急性传染病等住院。所有患者随机分配至利伐沙班组和依诺肝素组。

MAGELLAN试验的主要疗效结果是一个复合终点，包括下肢无症状的近端深静脉血栓形成（DVT），下肢的有症状的近端或远端DVT，有症状的非致命性肺栓塞（PE）以及与死亡相关的死亡静脉血栓栓塞症（VTE）。

可评估的6名患者中，中位年龄68.9岁，37.1%年龄≥75岁，54.7%男性，68.2%白人，20.4%亚裔、1.9%黑人，5.3%其他种族人；14.9%慢性静脉功能不全，13.9%有急性传染病，12.5%严重静脉曲张，16.2%有癌症病史。

试验结果显示，利伐沙班证明了对于静脉血栓预防的有效性与安全性，且明显优于依诺肝素。

不良反应

在安全性方面，利伐沙班常见不良反应为临床相关的非重大出血事件（2.9%），大出血（0.7%），严重部位出血（0.2%）。

陆

降低慢性CAD或PAD患者主要心血管事件的风险

COMPASS是一项降低冠心病（CAD）或周围动脉疾病（PAD）患者中风，心肌梗塞或心血管死亡的临床试验研究。招募的名患者随机分配至利伐沙班2.5mg+阿司匹林组或阿司匹林mg组。

患者中位年龄68岁，21%年龄≥75岁，91%患者患有CAD，27%患有PAD，18%既含有CAD又含有PAD。

治疗结果显示，平均随访23个月后，相对于阿司匹林组，联合治疗组显著降低了中风，心肌梗塞或心血管死亡的主要复合预后发生率。并且在整个治疗期间早期观察到有益效果并一直保持稳定。

不良反应

在安全性方面，利伐沙班常见不良反应为大出血（1.6%），严重部位出血（0.2%），出血性导致住院（1.1%），胃肠道大出血（0.7%）。

End

文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

1治疗+预防：严重心血管疾病、心肌梗死、中风、血栓重磅药物——波立维2防猝死必备！——依普利酮3肺动脉高压药物——波生坦

医诺寰球，直达最佳医疗资源，拓展生命无限可能！

医诺寰球合伙人招募

医诺寰球面向全国诚招代理！

我们的优势

系统培训和考察，助您启动海外医疗事业

严格遵循两国法律法规，全流程规范化运营

境内外均为同一团队控股，服务更到位更迅速

多年海外医疗运营经验，直达全球最优医疗资源

如何成为合伙人

医学药学相关专业

有医药行业从业经验

有医院医生资源

有患者资源

即刻扫描下方