突破陈规,前沿实战ldquo吉西他滨
2021-3-22 来源:本站原创 浏览次数:次治疗白癜风最好的医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6983144.html
作为理化专家的与癌共舞论坛超级版主Keenman,对多种化疗和靶向药物均有着深刻的理解,而其结合前沿理论,采用“吉西他滨节拍疗法”,成功控制母亲疾病进展并逆转耐药复敏的实践,已成为众多坛友渴望一探究竟的经典案例。
当常规化疗无法耐受、靶向治疗走到瓶颈,有什么不同寻常的新思路能让人重见曙光?吉西他滨节拍疗法,你应当知道。
吉西他滨
节拍疗法
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吉西他滨简介
注射用盐酸吉西他滨,为核苷同系物,属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DNA合成)的细胞,同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程,使DNA链合成停止,进而DNA断裂、细胞死亡。用于局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。
盐酸吉西他滨进口商品名“健择”(礼来),国产商品名有“泽菲”(江苏豪森)、“注射用盐酸吉西他滨”(南京正大天晴)、誉捷(哈尔滨誉衡)等厂家。
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标准用量
成人推荐吉西他滨剂量为mg/㎡静脉滴注30分钟,每周一次,连续三周,随后休息一周,每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。
配制方法:每瓶(含吉西他滨mg)至少注入0.9%氯化钠注射液5ml(含吉西他滨浓度≤40mg/ml),振摇使溶解,给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释,配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用,吉西他滨溶液不得冷藏,以防结晶析出。
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不良反应
1.血液系统:
由于吉西他滨具有骨髓抑制作用,因此应用吉西他滨后可出现贫血﹑白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度,多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。
2.消化系统:
约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常,但多为轻度,非进行性损害,无需停药。肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎(参见剂量和使用方法)。据报道,约1/3的病人出现恶心和呕吐反应,20%的病人需药物治疗,极少是剂量限制性毒性,并且很容易用抗呕吐药物控制。
3.肾脏:
近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化,然而,报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此,对于已有肾功能损害的病人,使用吉西他滨应特别谨慎(参见剂量和使用方法)。
4.过敏:
约25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒,通常皮疹轻度,非剂量限制性毒性,局部治疗有效,极少报道有脱皮,水泡和溃疡。
滴注吉西他滨过程中,不到1%的病人可发生支气管痉挛,痉挛一般为轻度,且持续短暂,但可能需要胃肠道外的给药治疗,已知对本药高度敏感的病人应严禁使用。
有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难,这种呼吸困难常常持续短暂﹑症状轻,几乎很少需要调整剂量,大多无需特殊治疗,其发病机制不清,与吉西他滨的关系也不清楚。
在肺癌领域里,吉西他滨在很长一段时间内一直是肺癌的一线化疗用药。当有效率高、副作用小的培美曲塞上市之后,才逐渐在肺腺癌取代了吉西他滨的一线化疗用药地位。其中很重要的一个原因就是吉西他滨的骨髓抑制的副作用,对病人的血象影响很大,很多病人按照标准方案,在做完第1、2周共两次化疗之后,在第3周准备用药的时候,大部分病人的血象满足不了第3周的化疗要求,医院基本就将标准方案按照实际情况调整为第1周,第2周每周一次,休息两周,总共四周一个周期的化疗方案,同时密切监控病人的血象指标。
有没有一种既能降低吉西他滨的副作用,同时又能充分发挥吉西他滨的疗效的方案呢?
近几年来,医学界提出了减量节拍化疗方案,下面就以吉西他滨为例,结合病人的实际使用效果介绍一下吉西他滨减量节拍化疗。
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减量节拍化疗简介
标准化疗是给患者最大耐受剂量,以尽最大可能消灭肿瘤细胞。但标准化疗只能杀死多数敏感肿瘤细胞,留下了耐药肿瘤细胞。多数患者在化疗结束后一段时间,肿瘤又生长回来。而且多数化疗方案具有较大的毒副作用,会降低患者的免疫力。
为此Bmwder、Kerbel等学者相继提出了“连续性给予低剂量的化疗药物,从而有效抑制肿瘤血管生长而控制肿瘤”等内涵的节拍化疗(metronomicchemotherapy)概念。它指采用低剂量化疗药物,即相当于常规剂量的1/10-1/3,不间断持续性或高频率(每周1-3次)给药的化疗模式,减轻毒副作用,降低血栓发生率,免疫激活,延缓耐药,便于长期给药。
重要提示:作为患者应该要考虑到剂量不足而损失疗效的风险。
下图形象地表明了在较长的一个时间周期内,病灶在标准化疗和节拍化疗两种方案下的变化曲线。
关于节拍化疗的一个函数图
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吉西他滨减量节拍化疗实施方案
吉西他滨原有的剂量是按照mg/㎡体表面积进行计算,减量节拍化疗方案则按照mg/㎡体表面积进行计算,静脉滴注30min,第1周、第2周、第3周,每周一次,连续输三周,休息一周,四周作为一个大周期进行循环。为了保证疗效,在最初的一个大周期内,也可以采用每周一次的输液方案,即第1天,第8天,第15天,第22天四次输入。
这相当于把目前国内标准方案的第1周,第2周每周一次,休息两周的方案,分成四周输入,总体剂量不变。
以我母亲在年3月至6月期间三个大周期的吉西他滨减量节拍疗法为例(治疗背景见