水溶性聚乙烯醇作为药物载体材料的应用研究

　　　　　　作者简介

王建华，男，九三学社社员，生物医学工程专业博士，重庆大学生物工程学院教授，博士生导师，英国剑桥大学化学系访问科学家，加拿大卫生部高级研究学者，重庆市畜牧科学院畜禽疫病与兽药研究所所长。

主要从事兽用原料药及其中间体的设计与合成、兽药新制剂工艺、药物环境下蛋白质力谱学等研究和产品工业化生产工作。

　　　　　　　　　　水溶性聚乙烯醇作为药物载体材料的应用研究　　　　　　

聚乙烯醇（Polyvinylalcohol，简称PVA）是一种用途相当广泛的水溶性高分子聚合物，由聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得的，相对分子质量大约在~0。聚乙烯醇的物理性质取决于其分子量和醇解度，分子量则决定其聚合度。它具有良好的水溶性、成膜性、黏结力、乳化性以及卓越的耐油脂和耐溶剂等性能，且无毒无味、对皮肤无刺激性、不会引起皮肤过敏、良好的弹性及生物适应性而广泛用于药物载体。几十年来，聚乙烯醇材料得到了极大的发展，目前已经成为世界上产量最大的水溶性聚合物。众所周知，药物载体材料是药物制剂存在的物质基础，是生产药物制剂的必备材料。随着药物制剂朝着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副作用小、剂量小）的方向发展，使得新辅料，尤其是具有良好缓释、控释作用的药物载体材料的开发更具意义，其中对PVA材料的开发研究特别引人注目，前景广阔。

　　　　　　1聚乙烯醇的型号及其分类　　　　

聚乙烯醇的型号根据其平均聚合度、醇解度、主要用途和醇解工艺进行分类命名，名称由缩写代号加牌号组成，缩写代号为PVA。

聚乙烯醇的牌号由下列部分组成：聚乙烯醇的平均聚合度用千位、百位两位阿拉伯数字表示；醇解度也用十位、个位两位阿拉伯数字表示；另外有时在数字后用英文字母表示其用途或范围，如B指聚乙烯醇缩丁醛用、F指纤维用、M指药用等等。早期，聚乙烯醇主要用于缩醛化生产维尼纶；目前，非纤维用量大幅度上升，其应用范围遍及纺织、造纸、化工、胶粘剂及药学等部门。我国药用级聚乙烯醇是部分水解的聚乙烯醇，其型号有：PVA-、PVA-、PVA-、PVA-、PVA-、PVA-等型号，其中前两位数字代表平均聚合度，后两位数字代表醇解度，如PVA-和PVA-的醇解度均为（88±2）%，平均聚合度则分别为~和~。

　　　　　　2PVA在药物制剂中应用

PVA作为药物载体材料主要用于局部用药及眼用制剂中；可用作乳剂中的稳定剂（质量浓度0.25%~3.0%）；还可用作粘性制剂如眼用产品的增黏剂、微胶囊剂中作表面活性剂，同时在人工眼泪、隐形眼镜溶液中起润滑作用；也用于口服缓释制剂、注射剂及透皮贴剂中；与戊二醛溶液混合可制成微球。

2.1眼用制剂

PVA材料对眼无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。而眼睛是人体最敏感的器官之一，据调查，眼药膜制剂报道较少，这与膜剂使用不便，易给患者带来异物感有关。利用PVA-材料制成氢溴酸后马托品药膜，这种药膜既可以起到散瞳作用，又可以克服溶液剂型药物利用率低、给药频繁的缺点，同时还可克服药膏剂型透明度差、影响视力等不足。经过一系列的实验研究表明：该膜的刺激性小，置膜10min不再有充血、流泪等现象。散瞳作用好，在18min时候出现最大值，且瞳孔能维持12h不收缩，24h后恢复正常，效果很好。利用PVA材料良好的成膜性、柔软性及与人体好的相容性，为载药膜的制备及临床应用提供了广阔的空间。周建标等用PVA-作基料制造的托吡卡胺聚丙烯柄眼药膜，可以方便地用于临床作散瞳检查，尤其是应用在青少年假性近视的治疗中；托吡卡胺聚丙烯柄眼药膜是一种良好的新型带柄眼用膜剂，其稳定性、无刺激性、散瞳性好、使用方便的特点受到消费者的喜爱。　

近年来，由于真菌感染日趋增加，氟康唑以其抗菌谱广、疗效高、耐受性好倍受青睐；同时眼药膜与眼药水相比具有给药次数减少、药物不易流失的优越特性。于是宋沧桑等成功以PVA-和PVA-为基质制备了氟康唑眼药膜，并做了膜的体外释放特性研究。研究表明，该药膜材料的释放符合一级释放。Smith等将用于视网膜炎治疗药物丙氧鸟苷完全包裹于10%PVA-可透性凝胶膜材料中，再以醋酸乙烯酯相对不透性膜三面包裹制成库贮型释药装置。体外实验结果表明，丙氧鸟苷以5.2μg/h恒速释放，植入兔眼玻璃体内能维持药物浓度16mg/L达42天，组织学检查在植入物处未见明显炎症反应。

2.2口服制剂

在口服制剂中，PVA作为药物载体材料常用作缓释载体骨架，按预定时间内向人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数并可获得良好的治疗效果。甲硝唑(metronidazole，MTZ)是一种有效的治疗消化性胃溃疡的药物，但体内的作用却很弱，这主要是由于其在病变部位达不到治疗浓度，若增大剂量，其不良反应又增强。于是何文等采用以戊二醛作交联剂，制备出以PVA-与N，O-羧甲基壳聚糖（CMCS）配伍的理想骨架缓释载体，控制MTZ的溶出和释放，在病变部位的药物浓集度可以达到治疗效果。PVA作为MTZ缓释片的控释载体骨架，在阻滞剂N，O-羧甲基壳聚糖含量一定的情况下，片基含量的高低直接决定药物的释放速度，药物在PVA含量较高的片基中释放速度较慢。

胸腺五肽(Thymopentin，TP5)能提高T细胞的免疫能力、双向调节机体失衡的免疫功能，临床上在治疗病毒性肝炎、抗感染、抗肿瘤等方面疗效显著，而腺肽口服缓释制剂的研究正逐步受到人们的







































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