血栓形成机制的新视界炎症

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主要讨论了炎症和血栓形成之间遗传机制、中间代谢的作用、复杂关系以及解决血栓的未来目标。

静脉血栓栓塞症（VTE）代表全球死亡率的主要原因。最近的临床研究集中在使用先进的血液动力学参数作为风险分层工具，然后在使用全身性抗凝药物以外的先进干预措施来降低患者死亡率方面取得了不同的结果。现在很明显，应该评估残余肺血栓形成和血栓负担对急性肺栓塞（PE）患者的长期后果。血栓形成的决定因素和血栓的消退尚未完全了解。据推测，在血管床（如肾下主动脉）中，血栓形成可稳定弱化的动脉瘤壁，而该动脉瘤壁可能已经承受有夹层。但是，肺血管床似乎对残留血栓仅形成不良反应。过度的止血反应会导致静脉血栓形成，阻碍血液流动，并可能引起急性和慢性症状以及可能致命的急性PE。

自RudolfVirchow于年发表他的有见地的论文以来，已经获得了大量有关VTE的知识。以其对VTE机制的早期见解（包括创造了“栓塞“和“血栓形成”这些术语）而闻名，Virchow认识到肺动脉血栓形成主要源于下肢的静脉血栓事件。其在年指出：“软化血栓末端的较大或较小的碎片被血流带走并被带入远处的血管，这导致了经常遇到的过程，我将其命名为‘栓塞’。”这项工作驳斥了法国病理学家JeanCruveilhier的工作，他声称“静脉炎引起血栓形成，因此凝血是静脉炎症的主要后果。”他的理论并不能完全解释这种疾病，但是时间和研究表明，Cruveilhier教授比他被给予的评价要正确得多。

RenéLaennec和Cruveilhier都没有认为PE起源于下肢或骨盆的静脉，因为他们都认为血栓主要起源于肺动脉，这一观点早在Virchow开展这项工作之前就已长期被许多人持有。与这项研究相关，Virchow描述了导致静脉血栓形成的因素。随后产生了更多的理论和发现。

我们在年对血栓形成的机制及其对临床管理的影响了解多少？诸如手术、创伤、急性内科疾病、癌症、年龄和肥胖症等临床风险因素会根据一个或多个Virchow三要素转化为VTE风险因素。意识到这些风险后，就可以进行基于证据的有关VTE预防的决策。在此重点介绍使这些临床风险因素变得重要的高凝状态和静脉损伤/炎症特征。对于VTE，已经确定了许多遗传和后天危险因素，这些因素可改变血流，激活内皮并改变凝血因子的活性。

遗传机制

遗传性在急性VTE易感性中起着明显的作用。VTE影响最大的遗传风险因素是蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的缺乏。这些现象在普通人群中很少见，但在受影响的个体中使VTE风险增加多达10倍。较少见的血栓形成性遗传异常，包括非O血型（VIII因子水平升高），V因子Leiden突变，凝血酶原基因A突变和血纤蛋白原γ变体T，将VTE的风险增加了2到5倍。这些遗传变异以“获得性功能突变”的形式存在于人口的一小部分，从而增加了静脉血栓形成的风险。单核苷酸多态性（SNP）通常是编码和非编码DNA序列中的一碱基变异，最终导致调节止血和血栓形成的蛋白质功能差异。实例包括编码血小板糖蛋白6，抗凝血酶III（SERPINC1）和凝血因子XI的基因中的SNP。确定普通人群中此类突变的存在的临床意义尚不清楚，也存在争议。在某些情况下，在血栓形成过程中存在获得性和遗传性功能异常的情况下（例如抗磷脂抗体的存在），检测是指导适当的抗凝治疗的重要步骤。

中间代谢

代谢综合征（腹部肥胖、葡萄糖代谢受损、血脂异常和高血压）与促凝血和纤溶不良环境有关，因此增加了罹患血管疾病和静脉血栓形成事件的风险。脂肪细胞分泌炎性细胞因子（脂肪因子）。最近，Stewart等人在诊断时和经导管治疗后证实了次大块PE患者的代谢综合征与肺动脉压之间的相关性。此调查提醒，医生的工作在治疗时还远远没有完成。仔细注意涉及血栓形成和消退的生化和临床变量可能会影响患者的长期预后。脂蛋白（a）[Lp（a）]具有类似于纤维蛋白结合所需的纤溶酶原中的Kringle（环状结构）域，尽管很明显我们对Lp（a）在VTE中的作用了解较少。荟萃分析表明，Lp（a）与VTE风险增加相关，但是其他研究的确定性较低。在存在其他风险因素的情况下，VTE的风险可能会增加。更大的队列研究将有助于解决这个问题。由于反义寡核苷酸治疗已证明可有效降低Lp（a）的血液浓度，因此可能会引起更多